Statyny na korzyść cholesterolu i zaszkodzić, jak zażywać

Dzisiaj, w leczeniu stanów, którym towarzyszy nagromadzenie i depozycja cholesterolu (cholesterolu), stosuje się 5 głównych klas leków. Wśród nich na szczególną uwagę zasługują statyny z cholesterolu, a korzyści i szkody są przedmiotem debaty od lat 50. XX wieku. Namiętność wokół nich nie ustępuje do dnia dzisiejszego, a historia tworzenia narkotyków przypomina ekscytującą powieść przygodową.

Statyny obniżające poziom cholesterolu - charakterystyczne dla leku

Fakt, że leki blokujące syntezę cholesterolu przynosi więcej szkody niż ciało dobre, zaczął mówić w połowie ubiegłego wieku. W końcu cholesterol jest składnikiem plastiku - jest częścią błony komórkowej, uczestniczy w syntezie hormonów płciowych i hormonów nadnerczy oraz kwasów cholowych. Sceptycy wątpili, czy można stworzyć takie leki, które byłyby ściśle kontrolowane, zdolne wyeliminować tylko nadmiar cholesterolu, nie zakłócając metabolizmu lipidów.

Informacje ogólne

Statyny obniżające poziom cholesterolu w ich działaniu są blokerami reduktazy HMG-CoA - "bioaktywatorem" początkowych etapów reakcji syntezy cholesterolu z prekursorami.Grupa naukowców z Japonii, kierowana przez Akira Endo, przeprowadzająca eksperymenty mające na celu poprawę penicyliny, w 1971 roku zauważyła, że ​​niektóre rodzaje mikroskopijnych grzybów wytwarzają nie tylko antybiotyki, ale także substancje, które zapobiegają tworzeniu się błon komórkowych w bakteriach i zakłócają metabolizm lipidów niezbędnych do ich wzrost i źródła utrzymania. Tak więc z formy, która wytwarza antybiotyki, otrzymano składnik substancji bioaktywnych, zwany Compactin. Minęło ponad 15 lat, zanim pojawiła się na globalnym rynku farmaceutycznym pierwsza handlowa statyna, Lovastatin (Mevacor), która była swoistym inhibitorem reduktazy HMG-CoA. Niemal równocześnie z Akira Endo, otrzymano statyny w laboratorium badawczym brytyjskiej firmy farmaceutycznej Beecham, która zasłynęła z prac nad poprawą penicyliny.

To jest interesujące: najnowsza generacja statyn, nazwy leków

Jednak w 1980 r. Japońska firma farmaceutyczna Sankyo So wstrzymała wszelkie badania, nie wyjaśniając powodów. W środę naukowcy są podobno, że w wyniku testów przeprowadzonych z użyciem statyn wykryto raka jelit u zwierząt doświadczalnych.Możliwy rakotwórczy wpływ statyn spowodował, że konserwatywna japońska firma ograniczyła rozwój.

Decyzja firmy o zaprzestaniu wprowadzania statyn do praktyki lekarskiej może kosztować życie pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, najczęstszą chorobą dziedziczną na świecie. Bez leczenia tej choroby u pacjentów odnotowuje się wczesny i szybki rozwój miażdżycy, zawałów serca, udarów, zwężenia (zwężenia) aorty i nagłej śmierci.

Według profesora Johna J.P. Kastelein (Holandia), który od wielu lat zajmuje się problemem rodzinnej hipercholesterolemii, wynik choroby jest tak samo zły jak u pacjentów z AIDS.

Tylko dzięki wsparciu praktycznych klinicystów, którzy osobiście widzieli skuteczność działania statyn, a badania Merck były w stanie bronić statyn.

Naukowo udowodniono, że statyny:

• nie wykazują bocznych, a ponadto rakotwórczych właściwości przy jednoczesnym przestrzeganiu terapeutycznej dawki leku;
• obniżyć poziom cholesterolu do wartości docelowych znacznie szybciej niż terapia dietetyczna i farmakoterapia innymi rodzajami leków obniżających stężenie lipidów;
• zmniejszona śmiertelność z powodu niewydolności serca o 42%;
• nawet agresywne leczenie statynami nie zaburza równowagi lipidowej organizmu;
• pomaga zatrzymać postęp miażdżycy;
• zmniejszyć wchłanianie egzogennego cholesterolu;
• wpływają na stany zapalne i aktywację immunologiczną, odpowiedzialne za postęp przewlekłej niewydolności serca.

Długoterminowe badania wykazały potrzebę wczesnego stosowania statyn, stosowania dużych dawek leków i długotrwałego leczenia.

Wskazania do powołania

Statyny są przepisywane na dziedziczne lub nabyte wysokie poziomy cholesterolu.

Hipolipidemie są przepisywane:

• zapobieganie przewlekłej niewydolności serca i udarom w grupach ryzyka;
• rehabilitacja po zawale mięśnia sercowego;
• rehabilitacja w okresie pooperacyjnym (operacja obejścia, stentowanie, angioplastyka);
• leczenie i zapobieganie chorobie wieńcowej;
• zmniejszyć częstość miażdżycy;
• leczenie bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby;
• zaburzenia metaboliczne (otyłość, cukrzyca);
• terapia hipercholesterolemii - wysoka dziedziczna lub heterozygotyczna.

W nowoczesnej terapii przewlekłej niewydolności serca i rodzinnej hipocholesterolemii statyny są objęte kompleksowym schematem leczenia.

Jak wziąć?

Dawkowanie i czas przyjmowania statyn różnych pokoleń są różne. Średnio zalecana dzienna dawka leków wynosi 20-40 mg. Zwiększenie ilości (~ 80 mg) wskazuje na zmniejszenie wysokich wartości CHS. Tabela pokazuje dzienne dawki nowoczesnych statyn:

Ponieważ statyny mają różny stopień lipofilowości, ich zdolność do penetracji błon komórkowych jest różna. Ten czynnik powoduje działania niepożądane, które wpływają na dawkę leku.

Ponieważ synteza cholesterolu zależy od pory dnia, zaleca się przyjmowanie leków po kolacji, przed snem.

Jeżeli nie uzyskano oczekiwanego efektu przy użyciu dawki terapeutycznej, wówczas:

• zwiększyć dawkowanie;
• uzupełnienie leczenia specjalną dietą i innymi lekami;
• zamień jedną statynę na inną, silniejszą.

Istnieją dawki terapeutyczne i podtrzymujące. Gdy poziom cholesterolu powróci do normy, pacjent jest przenoszony na dawkę podtrzymującą statyny.

Różnie oddziałuje na leki. Dlatego jest przepisywany indywidualnie, w zależności od wielu czynników, w tym leków, które pacjent musi przyjmować jednocześnie ze statynami. Nie można podjąć środki omówione z lekami przeciw HIV (inhibitory proteazy, cyklosporyna, gemfibrozyl) zwiększają dawki statyny 5-6 razy.

Mogą nasilać działanie antykoagulującej warfaryny. Jednoczesne stosowanie erytromycyny zmniejsza ich skuteczność. Zwiększa perystaltykę jelit i przyspiesza eliminację statyn z organizmu.

Mechanizm działania

Farmakodynamika Mechanizm działania (statyny), - blokowanie glikoproteina, która katalizuje wytwarzanie cholesterolu w komórkach zdolnych do syntetyzowania to (w narządach rozrodczych, przewodu pokarmowego, wątroby, nadnerczy). Zwiększają one również podatne na ilość lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) w hepatocytach, zmniejszając w ten sposób na aktywność tych lipoprotein. Statyny obniżają poziom cholesterolu poprzez blokowanie syntezy prekursorów LDL - lipoprotein o bardzo niskiej gęstości. Nieco mniej statyn hamuje syntezę trójglicerydów.Ponieważ ich ilość we krwi zmniejsza się, odpowiednio wzrasta poziom substancji anty-aterogennych, lipoprotein o dużej gęstości. Mechanizm ten powoduje aktywność statyn, jako leku obniżającego poziom lipidów i miażdżycowego.

Ogromną zaletą stosowania statyn jest to, że nie wpływają one na syntezę hormonów steroidowych w nadnerczach i gruczołach płciowych.

Ponadto, statyny zmniejszają wchłanianie cholesterolu w przewodzie pokarmowym, który dostaje się do organizmu człowieka z pożywieniem. Oprócz wyraźnego hipolipidemicznego działania statyn, wpływają one na śródbłonek (powierzchnię wewnętrzną) naczyń krwionośnych. Statyny poprawiają migrację i równoważą proces "tworzenia / niszczenia" komórek gładkiej tkanki mięśniowej i nabłonka, poprawiając w ten sposób mechaniczną i plastyczną charakterystykę ściany naczynia.

Leki nie tylko poprawiają strukturę śródbłonka, ale także wpływają na syntezę cytokin - substancji, które przyczyniają się do powstawania procesów zapalnych. Przeciwzapalne mechanizmy działania statyn zmniejszają ryzyko przywiązania i wzrostu płytek cholesterolu.Omówiono także, że dezaktywują komórki makrofagów, które syntetyzują substancje, które rozluźniają blaszki cholesterolowe i zwiększają ryzyko ich rozdzielenia i zakrzepicy naczyń.

Statyny pośrednio wpływają na objętość i szybkość przepływu krwi, eliminując czynnik niedokrwienia tkanek. Mechanizm ich działania przeciwzakrzepowego jest złożony i wieloetapowy. Taki różnorodny pozytywny wpływ statyn na organizm uczynił liderów narkotyków w walce z hipercholesterolemią.

Klasyfikacja statyn z cholesterolu

Istnieje kilka zasad grupowania statyn, w zależności od:

1. Pochodzenie narkotyków są podzielone na:

• naturalny, pochodzący z niższego grzyba Aspergillus terreus;
• półsyntetyczny, otrzymywany w wyniku chemicznej modyfikacji związków naturalnych;
• syntetyczny, otrzymany w wyniku reakcji chemicznych, analogi naturalnych statyn.

2. W przypadku preparatów o strukturze chemicznej w ich strukturze:

• pierścień decaliny;
• grupa fluorofenylowa;
• grupa metylowa.

Oni również dzielą leki przez pokolenia, ale niektórzy naukowcy uważają podział statyn na niepoprawne generacje, ponieważ są one bardzo podobne pod względem właściwości i skuteczności i grupują je zgodnie z chronologią uwalniania.

Lista leków - statyny

Wszystkie preparaty mają nie tylko międzynarodową nazwę, ale również nazwy handlowe:

Statyny stopniowo tracą grunt. Obecnie prowadzone są badania kliniczne nad nowymi hipolipidemiami, których farmakodynamika opiera się na zupełnie innych mechanizmach.

Ale na razie statyny są niezbędne. W celu zwiększenia ich skuteczności i zmniejszenia skutków ubocznych naukowcy z Amsterdamu zaproponowali uzupełnienie schematu leczenia hipercholesterinoma rodzinnego o nowy lek Praluent (Alirocumab). Jednak statyny są nadal wiodące pod względem sprzedaży i częstotliwości wizyt.

Statyny na cholesterol - korzyści

Główną zaletą stosowania statyn jest ich zdolność do obniżania poziomu cholesterolu.

Ponadto leki mają wpływ na:

• naczyniowy śródbłonek, przy zachowaniu jego integralności i gładkości, który uniemożliwia cholesterolowi "przylgnięcie" do powierzchniowych nieregularności i tworzenie płytek;
• synteza zapalnych cytokin. Eliminując stany zapalne, statyny zmniejszają ryzyko zniszczenia śródbłonka naczyniowego, tworzenia się skrzepów krwi, dysfunkcji mięśnia sercowego, obniżenia poziomu rozpuszczalnego białka, co jest związane z nawrotem przewlekłej choroby serca i postępem miażdżycy;
• skład krwi. Normalizując proces krzepnięcia krwi, statyny zmniejszają ryzyko powstawania zakrzepów krwi;
• synteza tlenku azotu. Związek ten ma relaksujący wpływ na warstwę mięśniową ściany naczynia krwionośnego, zwiększając przepływ krwi;
• stan płytek cholesterolowych. Statyny mają działanie stabilizujące na stan blaszek miażdżycowych, zapobiegając ich zniszczeniu i oderwaniu wraz z tworzeniem się skrzepu krwi. Ciało dostosowuje się do obecności gęstych płytek, tworząc dodatkowe ścieżki przepływu krwi. W przypadku długotrwałego leczenia statynami wielkość płytek stopniowo się zmniejsza.

Nadal istnieje wiele pozytywnych właściwości statyn, ale rzadko są one wymienione w artykułach, ponieważ mechanizm nie został jeszcze wystarczająco zbadany, a fakty nie są potwierdzone przez badania naukowe. Na przykład w wielu artykułach odnotowano skuteczność statynoterapii w złożonym leczeniu cukrzycy. Leki nie tylko zmniejszały aktywność glukozy, ale także minimalizowały ryzyko rozwoju choroby wieńcowej i innych patologii sieci krążenia. Leki, zwiększając przepływ krwi, przywracały tkankę tropizmową, eliminowały głód tlenowy i martwicę. Należy zauważyć, że leczenie pacjentów z cukrzycą statynami zmniejsza ryzyko rozwoju retinopatii cukrzycowej.

Ponadto naukowcy w poszczególnych publikacjach odnotowali pozytywne efekty statyn. To jest:

• zmniejszone prawdopodobieństwo skurczu tętnicy wieńcowej;
• pobudzenie tworzenia nowych naczyń wieńcowych (angiogeneza);
• przeciwutleniacz;
• hamowanie postępu choroby Alzheimera i otępienia cyjankowego;
• antyarytmiczne i przeciwhipertroficzne;
• immunosupresyjny.

Ponadto, statyny mają wpływ depresyjny na niektóre guzy, zakłócając reprodukcję DNA i proliferację komórek.Leki stymulują syntezę czynnika wzrostu osteoblastów, pozytywny wpływ na stan i funkcje tarczycy.

Ponieważ jednak statyny są długotrwałymi lekami, ich tworzenie uwzględniało nie tylko skuteczność leczenia, ale także bezpieczeństwo.

Skutki uboczne i szkodliwe

Oprócz korzyści, statyny powodują również szkody, które są najczęściej spowodowane nieprzestrzeganiem czasu stosowania i przekroczeniem dawki leków. Statyny pierwszego pokolenia, mimo że były pochodzenia naturalnego, miały imponującą listę skutków ubocznych i przeciwwskazań.

Stwierdzono, że statyny III i IV mają mniej skutków ubocznych i, z wyłączeniem pojedynczych przypadków martwicy komórek mięśniowych (rabdomioliza) i miopatii, według niektórych naukowców ich stosowanie nie jest bardziej niebezpieczne niż leczenie kwasem acetylosalicylowym.

Jednak przy długotrwałym leczeniu dużymi dawkami statyn obserwuje się następujące działania niepożądane.

1. Od strony przewodu pokarmowego:

• objawy dyspeptyczne;
• defekacja;
• utrata apetytu;
• zapalenie trzustki;
• wzdęcia;
• tłuszczowe i włókniste zwyrodnienie wątroby;
• anoreksja;
• podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi;

2. układ nerwowy:

• wahania nastroju;
• zaburzenia snu;
• upośledzenie pamięci;
• zawroty głowy i ból głowy;
• drgawki;
• zwiększone ryzyko rozwoju choroby Parkinsona i Alzheimera;

3. przez układ mięśniowo-szkieletowy:

• ból mięśni;
• miopatia;
• rabdomioliza;

4. z układu moczowo-płciowego:

• zaburzenia seksualne;
• tubulopatia;
• białkomocz;
• niewydolność nerek.

Jednak te działania niepożądane nie są tak częste (1-2% przypadków), aby odmówić leczenia statynami, a dla wielu pacjentów leki te są jedynym sposobem przedłużenia życia. Ponadto, działania niepożądane statyn mogą być znacznie zmniejszone lub całkowicie wyeliminowane, jeśli zażyjesz im 200-300 mg / dzień Konzim Q10.

Lista przeciwwskazań

Instrukcje dla wszystkich list leków przeciwwskazań, pełne lub częściowe.

Dlatego stosowanie statyn nie jest zalecane w przypadku:

• ciąża;
• w wieku 16-18 lat. W drodze wyjątku, z dziedziczną hiperlipidemią, statyny mogą być stosowane od 8 do 9 lat;
• utrzymujący się wzrost poziomu enzymów nerkowych we krwi;
• ostra niewydolność nerek;
• reakcje alergiczne na leki.

Statyny nie są panaceum i przy normalnym poziomie cholesterolu ich stosowanie powoduje skutki uboczne o różnym nasileniu.

Ponieważ korzyści i szkody omawianych leków są wciąż dyskutowane w środowisku naukowym, istnieje wiele zaleceń dotyczących obniżania poziomu cholesterolu bez statyn. Możesz również zaoferować naturalne statyny cholesterolu i leki o podobnym działaniu.

Naturalne statyny dla cholesterolu

Niektóre rośliny i pokarmy mają efekt podobny do statyny. Na przykład, czerwony ryż drożdżowy jest sprzedawany jako bioadditives, który zawiera naturalne statyny, ale ma również skutki uboczne.

Dobrą alternatywą dla statyn jest:

• dieta o niskiej zawartości węglowodanów;
• jedzenie odmian ryb morskich bogatych w kwasy tłuszczowe Omega 3;
• warzywa i owoce bogate w błonnik;
• zielenie bogate w niacynę;
• jagody i owoce zawierające naturalny przeciwutleniacz - witamina C;
• czosnek i kurkumy zawierające naturalne odpowiedniki statyn.

We wszystkich tych produktach udział naturalnych statyn jest dość wysoki. Przy ścisłym przestrzeganiu diety w połączeniu z leczeniem farmakologicznym możesz liczyć na ten sam efekt przy braku efektów ubocznych.

Oprócz użytecznych produktów, naturalne statyny znajdują się w roślinach leczniczych, takich jak:

• banan;
• kozieradka;
• Kaukaska Dioscorea;
• złote wąsy lub pachnący konflikt;
• jemioła jest biała;
• owoce Sophora Japanese;
• niebieskawy niebieski;
• korzeń mniszka lekarskiego i inne

Dietoterapia i leki ziołowe nie będą w stanie szybko znormalizować poziomu cholesterolu we krwi, dlatego są stosowane jako elementy kompleksowej terapii z innymi lekami, które mają zdolność hamowania syntezy cholesterolu enzymów.

Jak obniżyć poziom cholesterolu bez statyn?

Oprócz powyższych metod naturalnego obniżania poziomu cholesterolu, można stosować następujące leki obniżające stężenie lipidów:

• fibraty - Lipantil 200M, Traykor, Lipanor;
• sekwestranty - Kolestiramin, Kolestipol, Kolevelem;
• Niacyna - Kwas nikotynowy, Nikotynamid.

Decyzję o wyborze leków obniżających poziom cholesterolu podejmuje wyłącznie lekarz. Skuteczność statyn udowodniono długotrwałymi (ponad 5 lat) randomizowanymi badaniami przeprowadzonymi w wielu krajach. Dlatego, jeśli lekarz przepisał statyny, nie powinieneś sam ich zastępować podobnymi lekami.